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CAR-T治疗患者的流程有哪些?

日期:2023.04.03   浏览次数:1006

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CAR-T治疗前

和大多数治疗方法一样,CAR-T治疗也有其适应症,目前国内上市的CAR-T适应症比较单一,只能满足成人复发难治弥漫性大B细胞淋巴瘤患者的治疗需求。所以,并不是所有肿瘤患者都可以接受CAR-T治疗的。

只要满足适应症就能接受治疗了吗?

即使满足了适应症,也有一些因素会影响到患者是否能够接受CAR-T治疗,比如特殊的疾病史、用药史、患者的身体状况等等。例如一些患神经疾病或者自身免疫性疾病的患者,有更高的概率受到CAR-T治疗副作用,也不一定适合CAR-T的治疗。

在接受CAR-T治疗前,最好准备好肿瘤组织活检病理报告、化疗或放疗的出院小结、基因测序报告、影像学或者骨髓穿刺报告、治疗靶点确认报告等,医生会和患者充分沟通CAR-T治疗的获益和风险,共同决定是否接受CAR-T治疗。

治疗步骤

CAR-T治疗过程总体分成T细胞采集、清淋化疗、桥接治疗、CAR-T细胞回输、不良反应监测、出院及随访等步骤。

T细胞采集

首先是T细胞的采集。当患者决定接受CAR-T治疗后,需要先进行T细胞的采集。整个过程和我们体检中的采成分血类似,主要是采集血样,经过特殊的仪器将血液中的淋巴细胞采集出来,剩余的血液仍然会回输到患者体内。接下来,这些细胞会被送到实验室或细胞工厂分选出其中的T细胞,进行改造和扩增。

在T细胞送去改造和扩增的这段时间,患者还需要接受“清淋化疗”和“桥接治疗”。

清淋化疗

所谓“清淋化疗”就是要用化疗药物清除患者自身的淋巴细胞,通常肿瘤患者体内的T细胞可能在先前的化疗中被损伤,缺乏识别和杀伤肿瘤细胞的能力,把它们清除后,就能为回输后的CAR-T细胞发挥功能提供场所。清淋通常需要持续三天左右,期间患者可能会出现化疗常见的副作用,因此在清淋结束两到三天后,患者才能够接受CAR-T回输[1]。

桥接治疗

还有一些患者的肿瘤负荷比较高,还需要进行“桥接治疗”。简单地说,肿瘤负荷就是肿瘤的数量和大小,肿瘤负荷高说明患者体内的肿瘤细胞比较多,疾病进展较快。“桥接治疗”和化疗的作用一样,也就是用化疗药物杀伤大部分的肿瘤细胞,为CAR-T细胞“打前站”,从而能够提升CAR-T治疗的效果。

CAR -T细胞回输

CAR-T细胞在工厂制备好后,患者也完成了前期的准备工作,就可以进行CAR-T的回输了。制备好的CAR-T细胞通过冷链运输到医院,并且进行“复温”处理。患者在接受回输前,医护人员还会检查和记录患者的生命体征,并且在回输前的一小时左右,患者还要使用抗过敏的药物,以防回输过程中出现过敏反应。

随后就是最重要的回输环节了,整个过程并不复杂,一般采取输血器或者输液器通过静脉滴注的方式回输,持续半小时左右。

不良反应监测

回输之后,患者不能活动,还需要休息一段时间,观察自己是否出现呼吸困难、皮疹、发热等过敏症状,如出现不适医生会及时处理。输注后患者会被送到住院病房,进行下一步观察。

CAR-T治疗后

观察疗效并严密监测不良反应是整个CAR-T治疗过程中的关键环节,患者将会接受2~3周的观察。回输后常见的不良反应,主要关注患者是否出现神经毒性、细胞因子释放综合征等;疗效方面,主要是通过CT等影像学检查和血液学检查的方法进行疗效评价,通常是在患者接受CAR-T回输后的一个月内进行[2]。

如果CAR-T治疗有效,患者也能够顺利渡过治疗的不良反应,患者将进入随访阶段,以及时发现可能出现的复发问题。应持续关注血细胞减少症、B淋巴细胞缺失、免疫球蛋白下降、感染等相关反应,必要时给予对症治疗。

通常,患者接受CAR-T治疗三个月后持续缓解,就可以进入定期随访阶段了。前两年,患者需要每三个月复查一次,两年后,改为半年复查一次,既可以监测肿瘤是否复发,又可以观察是否存在长期的不良反应[3]。

参考文献

[1] 梁爱斌,李萍.CAR-T细胞治疗淋巴瘤的研究进展[J].临床血液学杂志,2020,33(09):599-603.DOI:10.13201/j.issn.1004-2806.2020.09.003.

[2] 姜慧慧,申振铭,王春杰,赵瑶,胡振波.CAR-T细胞的研究现状及展望    [J].系统医学,2019,4(12):183-185.DOI:10.19368/j.cnki.2096-1782.2019.12.183.

[3] 张佳佳,赵万红.CAR-T细胞免疫治疗相关的不良反应研究进展[J].现代肿瘤医学,2020,28(12):2159-2164.